RESUMO
INTRODUCCIÓN Los fallos medulares hereditarios (FMH) son desórdenes genéticos caracterizados por citopenias uni o multilinaje en sangre periférica secundarias a la disminución en la producción medular. Se ha observado la presencia de telómeros anormalmente cortos en pacientes (pts) con FMH. OBJETIVO Realizar la caracterización fenotípica, genotípica y de la longitud telomérica (LT) en pts con sospecha de FMH. MÉTODOS Se estudiaron 87 pts pediátricos con sospecha de FMH que consultaron al Servicio de Hematología y Oncología del Hospital de Pediatría S.A.M.I.C. Prof. Dr. Juan P. Garrahan entre los años 2013 y 2017 (mujeres, 54; Varones, 33; Mediana Edad; 8.58 años (0.03-18.98)). La LT se evaluó por la técnica MMQPCR y la presencia de mutaciones en los genes TERT, TERC, TINF2, DKC1, SBDS y ELANE por PCR Secuenciación-Sanger. RESULTADOS Treinta y dos pts presentaron pancitopenia, 5 bicitopenia y 50 citopenia unilinaje (3 anemias, 12 trombocitopenia y 35 neutropenia). La LT se determinó en 83 pts de los cuales 15 presentaron LT ≤ percentilo (pc) 10 por lo que se les realizó el estudio molecular completo. De los 87 pts en estudio, 35 ingresaron con neutropenia y se les secuenció el gen ELANE. Se encontraron alteraciones en 10/35 pts, todos ellos con freno madurativo de la serie mieloide y LT > pc 10. Se secuenció el gen SBDS en 2 pts con fenotipo característico de Síndrome de Shwachman-Diamond (SDS) y se detectaron 2 mutaciones en cada uno de ellos que confirmaron el diagnóstico (dx). DISCUSIÓN El estudio permitió la caracterización fenotípica de los pts pediátricos con fallo medular estudiados. La secuenciación de los genes ELANE y SBDS confirmó el dx de Neutropenia severa congénita, Neutropenia cíclica y SDS en 4, 1 y 2 pts respectivamente. La alta variabilidad genotípica y el tiempo que requiere el estudio por PCR secuenciación-Sanger sugerirían que sólo las nuevas tecnologías de secuenciación masiva permitirían un rápido dx molecular de los FMH
